DOTMA(Cl盐),化学名称1,2-双十八烯氧基-3-甲基铵丙烷(氯盐),是一种由两条油酸(C₁₈:₁,顺式-9-十八烯酸)脂肪链构成的阳离子脂质分子,其独特的双疏水链结构与三甲基铵(TMA)基团赋予其优异的膜融合性、稳定性及核酸结合能力,在脂质体制备和基因递送领域具有重要应用价值。
两条油酸脂肪链作为分子的疏水核心,其顺式双键(C₉-C₁₀)结构在赋予分子柔韧性的同时,维持了脂质体的机械强度,避免生理条件下的解体;双链排列方式使其在水中可自组装形成脂质双层或囊泡结构(脂质体),能够与细胞膜发生高效融合,促进内容物释放。
分子头部的三甲基铵(TMA)基团在生理pH条件下带正电荷,通过静电相互作用与带负电的核酸(如DNA、RNA)形成稳定的复合物(Lipoplex),其适中的电荷密度确保了对核酸的有效结合与保护。氯化物盐形式中,氯离子(Cl⁻)作为反离子中和TMA基团正电荷,显著增强DOTMA在水相中的溶解性,便于脂质体制备,同时减少TMA基团的水解风险,延长储存寿命。
DOTMA的相变温度(Tm)约为-10°C至-20°C(具体值受脂质组成影响),远低于生理温度(37°C),这一特性使脂质体膜在生理条件下保持高度流动性,进一步促进膜融合和内容物释放,从而有效提高转染效率。