中文名称：DSPE-聚乙二醇-甲基四嗪

英文名称：DSPE-PEG-Methyltetrazine

其他化学名称：1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-聚乙二醇-甲基四嗪

物理化学特性

DSPE-PEG-Methyltetrazine为白色或类白色固体粉末，分子量通常为2000-5000 Da（PEG部分可定制）。该化合物具有两亲性：DSPE部分提供脂溶性，使其能够嵌入细胞膜或脂质体双层；PEG链提供水溶性和生物相容性；甲基四嗪基团具有特定的紫外吸收（λmax ≈ 520 nm）。在溶液中可形成胶束或整合到脂质膜中，临界胶束浓度较低。

优势与使用特点

1.高效生物正交反应：甲基四嗪与反式环辛烯（TCO）或降冰片烯发生逆电子需求狄尔斯-阿尔德反应（IEDDA），反应速率极快（k > 10^4 M⁻¹s⁻¹），远高于传统点击化学。

2.生物相容性优异：PEG修饰减少非特异性吸附，延长循环时间。

3.膜锚定能力：DSPE部分可稳定整合到细胞膜或纳米载体表面。

4.条件温和：反应在生理条件下进行，无需催化剂，对生物样本友好。

技术原理与实验反应

IEDDA反应机制：甲基四嗪作为亲双烯体，与双烯体（如TCO）发生环加成，生成稳定的二氢吡嗪产物。反应特异性极高，不受生物体系中其他官能团干扰。

实验应用：

1.细胞表面标记：将DSPE-PEG-Methyltetrazine插入细胞膜，再与TCO修饰的探针（荧光染料、蛋白质等）孵育，实现特异性标记。

2.脂质体功能化：制备载药脂质体后，通过表面四嗪基团与TCO修饰的靶向分子（如抗体片段）偶联，构建靶向给药系统。

3.活体成像：在动物模型中，先注射整合有四嗪的纳米载体，再注射TCO修饰的近红外荧光染料，实现肿瘤等部位的实时成像。

功能应用领域

1.前药开发：构建肿瘤靶向的前药激活系统，通过四嗪-TCO反应在病灶部位释放活性药物。

2.分子影像：用于PET、荧光成像等，通过两步法标记提高信噪比。

3.诊断试剂：开发高灵敏度的免疫检测平台，利用快速点击反应缩短检测时间。

4.材料表面工程：修饰生物材料表面，实现细胞或蛋白质的特异性固定。